B 细胞免疫调节治疗将成为膜性肾病的新治疗方式也

膜性白血病（membranous nephropathy, MN）是成人白血病综合征的主要病变，现行的治疗法计划是两组胺+酯化剂或两组胺+钙调磷酸酶酶减缓剂等非甲基化特异性减缓治疗法，存在着严重影响的病症且复发叛将很低。

利用甲基化单沃克外用体企布自身外用体的造成和上皮下特异性复合物的沉积，是最初治疗法途径。来自佛罗伦萨科学健康深入该中心的 Ruggenenti 客座教授综述了无关深入研究确实，说明非甲基化的、有毒病症的特异性酶减缓剂将逐渐退出 MN 的治疗法布景，代之以利妥斯人肌肉中有射为都是的 B 细胞核减缓治疗法或细胞会核靶向治疗法。该综述离线刊出于 2017 年 7 月初的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 杂志上。

最初治疗法渐进着眼于两种反向中的致细菌感染性外用体：外用 M HG磷脂酶 A2 特异性（PLA2R）外用体和外用 1 HG肝细胞中间体亚基 7A 域（THSD7A）外用体。PLA2R 外用体较强很低的营养不良甲基化，70% 以上的 MN 病患可检测到该外用体，而在其它类HG的白血病中未能检测到。THSD7A 外用体是一种攻击脚细胞核的自身外用体，在 PLA2R 外用体阴性的 MN 病患中有 5-10% 的阳性叛将。

而且，这两种自身外用体的高度还可预测营养不良的活动度和对治疗法的中间体。因此，利用单沃克外用体堵塞 B 细胞核宗谱上的各个环节，终究使得造成外用 PLA2R 外用体外用 THSD7A 外用体的 B 细胞核/细胞会核上皮细胞，可使反向中外用 PLA2R 外用体外用 THSD7A 外用体高度下降，从而使 MN 给予纾缓。（布 1.）

布 1. B 细胞核宗谱上的单沃克外用体作用途径

中有：B 细胞核以祖 B 细胞核的形态造成于恶性肿瘤造血核，分列变异为前 B 细胞核、幼苗 B 细胞核、明朗 B 细胞核和转化 B 细胞核，终究演进为新陈代谢外用体的细胞核，包括浆母细胞核、细胞会核和长寿命细胞会核，新陈代谢 IgA，IgE，IgG 和 IgM 外用体。

自体中间体的 B 细胞核沃克可造成外用 PLA2R 外用体和外用 THSD7A 外用体以及其它对外用脚细胞核的外用体。B 细胞核明朗后在细胞核表面转变成多种一个大，带进甲基化单沃克自身外用体的途径。外用 CD20 单沃克外用体，比如利妥斯人肌肉中有射和奥法柿肌肉中有射，能结合并杀害暗示 CD20 的 B 细胞核（前 B 细胞核、幼苗 B 细胞核、明朗 B 细胞核和转化 B 细胞核），但浆母细胞核、明朗的细胞会核或思绪HG细胞会核由于不暗示 CD20 外用原故不会被杀害。

细胞会核暗示 CD38，故有似乎带进外用 CD38 外用体（如达雷柿肌肉中有射和 isatuximab）的攻击单纯。幼苗 B 细胞核、明朗 B 细胞核和转化 B 细胞核暗示 B 胸腺诱导因子（BLyS，也称作 BAFF）如 B 细胞核转化因子特异性（BAFF-R）、B 细胞核明朗外用原（BCMA）以及跨膜激活因子-钙调亲环亚基配体耦合物（transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor, TACI）。

所以，外用 BLyS 单沃克外用体（兰伯特柿肌肉中有射）似乎通过堵塞 BLyS 与它的特异性的耦合从而企布 B 细胞核变异带进细胞会核。亚基酶酶减缓剂（如锗替佐米）能通过抑止细胞会核上皮细胞企布外用体外用体造成；而外用 CD38 单沃克外用体（如达雷柿肌肉中有射、isatuximab）则同样抑止细胞会核溶解而企布外用体造成。

与两组胺+酯化剂相对来说，利妥斯人肌肉中有射同样能有效抑止 MN 纾缓，而且不够加相容性，病患不够能耐受治疗法。在 GEMRITUX 试验性，75 名经第二大施打的 ACEI/ARB、他汀类、利尿剂等坚实治疗法仍有大量亚基尿的 MN 病患，被随机分配至不能接受利妥斯人肌肉中有射治疗法两组（375 mg/m2，2 剂）或单独的坚实治疗法两组（IgG）。6 个月初时，利妥斯人肌肉中有射两组有 13 例超出大多或完全纾缓，而IgG只有 8 例；到了第 17 个月初，利妥斯人肌肉中有射两组的纾缓叛将却是是IgG的两倍（64.9% ：34.2%, P = 0.03）。治疗法后第 3 周，利妥斯人肌肉中有射两组的血浆中外用 PLA2R 外用体却是完全清除，血浆白亚基高度也微小升高，而IgG无微小变化。

相容性性方面，基于 5 个 RCT 深入研究的资料结果显示，利妥斯人肌肉中有射无关的严重影响细菌感染发生叛将与安慰剂IgG非常（10%：12%）。利妥斯人肌肉中有射治疗法 MN 的经常性随访资料尚欠缺，但从经常性不能接受利妥斯人肌肉中有射治疗法的慢性淋巴瘤病患、或者不能接受大施打利妥斯人肌肉中有射治疗法的自身非典型营养不良或淋巴上皮细胞性障碍病患最少 10 年的随访资料来看，利妥斯人肌肉中有射并没有增加胰腺癌的风险。

深入研究报道的利妥斯人肌肉中有射的严重影响高血压有：顺利神经性多灶性白质脑病、卡氏胃囊虫病、胃纤维化。但这些深入研究的病患都曾经不能接受过基本上的特异性减缓治疗法，因而还不能确定利妥斯人肌肉中有射有这些严重影响病症。目前为止还有一些深入研究正在顺利进行，比如 RI-CYCLO 深入研究，将比较利妥斯人肌肉中有射与环磷酰胺+两组胺反向治疗法计划的 1 年完全纾缓叛将和相容性性；STARMEN 深入研究将探讨利妥斯人肌肉中有射联合他克莫司应该比与环磷酰胺+两组胺计划有不够高的纾缓叛将和不够少的病症。

对利妥斯人肌肉中有射单方面的 MN，选择奥法柿肌肉中有射、或兰伯特柿肌肉中有射，因其结合位点多种不同，仍似乎有效。若针对 CD20 的 B 细胞核减缓治疗法单方面，还选择外用 CD38 单沃克外用体（如达雷柿肌肉中有射、isatuximab）或亚基酶酶减缓剂（如锗替佐米）这两类作用于细胞会核的口服。甚至还可从减缓补体激活的途径上探索最初治疗法。无关用药计划和深入研究确实见表 2.

总之，随着深入研究确实的慢慢造成，基本上的特异性酶减缓剂将被这些甲基化、无毒性的新HG口服如 B 细胞核靶向单沃克外用体所替代。B细胞核特异性减缓治疗法将带进膜性白血病的新治疗法方式。

总编辑： 徐德宇