JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于得利，不推荐使用

2020年4年底24日，JAMA Netw Open刊文了一项针对高血压COVID-19症状的IIb期随机对照飞行测试的中会期分析方法结果，相对低mg（450mg，第一天2次，在此之后4天每天1次），更很低mg的磷酸氯喹（CQ）治疗法10天（600mg，每天2次），毒素反可不和致死率更很低，之外是加剧QTc间期顺延。鉴于此，该研究成果此表示，不可不延揽很低mg氯喹治疗法高血压COVID-19症状，特别是在是同时放弃人口为120人抑制剂和奥司他托治疗法的症状。

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两项体内科学实验辨识，氯喹在很低浓度时才能发挥抗SARS-CoV功用。有技术人员提议CQ治疗法COVID-19症状时，mg为500mg/次，每日两次，近十年10天（总mg10g）。较短期的治疗法可行性（如5天）可能会提很低不良反可不，但免疫功用可能也会销声匿迹。目前还没有明确的总mg延揽，大多数都是基于技术人员意见。

这项并行、双盲、随机、IIb期诊断飞行测试都是在日期为2020年3年底23日，共有归入81由此可知成年人高血压COVID-19就医症状，旨在审核相同mg氯喹的可靠度。症状被随机平均分配至很低mgCQ（每次600mg，每天施打2次，共有10天）或低mgCQ（每次450mg，第1天施打2次，剩余4天，每天1次）。研究成果主要一集为，与低mg第一组相对，很低mg第一组的致死率至少能提很低50%。

时间延迟特性

81由此可知症状被随机分第一组，低mg第一组40由此可知，很低mg第一组41由此可知。大多数症状（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低mg第一组31由此可知（77.5%），很低mg第一组31由此可知（75.6%）。其他未经过RT-PCR的症状，具有与COVID-19十分相似的诊断和流行病学特性。根据数据和安全监查委员会（DSMB）的提议，于2020年4年底5日进行了先期分析方法。

此表1列出了入第一组症状的时间延迟特性。症状年长为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很低mg第一组症状比低mg第一组症状的年长更大（年长54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有症状大多放弃了人口为120人抑制剂治疗法，低mg和很低mg第一组中会，用于奥司他托的症状占总比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

此表1. 时间延迟特性

可靠度

第13点将的分析方法辨识，很低mg第一组中会肌酸激酶（CK）升很低的症状占总比很低于低mg第一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（此表2）。

11由此可知症状（11/73，15.1％）的QTcF间隔远大于500毫秒，很低mg第一组中会的占总比很低于低mg第一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低mg第一组37由此可知症状中会有2由此可知（2.7％）丧命前发生了室性心动过速，不伴尖端反转改型室速(TdP) 。两第一组在血液学或肾脏毒素方面无显著关联性。

此表2. 第13点将的可靠度审核

（注：文章确定时并非所有症状都启动了第13天的义诊和体检）

致死率一集

本研究成果检验的整体致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低mg第一组的致死率是39.0％（16/41），低mg第一组是15.0％（6/40）（由此可知2）。低mg第一组和很低mg第一组的丧命症状中会，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知症状（14/16,；87.5%）检查到病毒RNA。

很低mg第一组与致死率存在连续性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素分析方法中会微调了年长因素后，不再具有连续性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性肺癌症状，有3由此可知丧命，这些症状大多未见室性心动过速和尖端反转改型室速。

基于上述找到，很低mg氯喹第一组的结果与本研究成果的断言忽略，DSMB提议很低mg第一组所有症状尽快中会断治疗法，症状揭盲，都转为低mg治疗法。

共有有27由此可知症状在第0天和第4天搜集了鼻突和/或口突检验，结果辨识在第4天只有6由此可知症状转阴（22.2％）。

由此可知2. 生存分析方法结果

总结

这项研究成果中会，在同时用于人口为120人抑制剂和奥司他托的只能，很低mgCQ治疗法10天（总mg12 g），无法此后保证研究成果的可靠度。

研究成果提议不可不用于相似本研究成果的很低mg来治疗法COVID-19高血压症状，特别是在是对有基础肺癌的很低龄症状，在同时放弃其他心脏毒素药物治疗法时，更可不谨慎。该研究成果即已找到氯喹对症状丧命一集的显著益处。

为了更好探索氯喹或甲基氯喹在治疗法COVID-19中会的功用，所作提议促使的研究成果：（1）审核其作为预防处方的随机飞行测试；（2）审核其对轻症或中会度症状疗效的随机飞行测试。